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Wirkstoffdesign und Optimierung

Prof. Dr. Anna K. H. Hirsch

Die Hirsch-Gruppe verfolgt eine strukturbasierte rationale Designstrategie, bei der sie sich auf biologisch relevante, häufig wenig erforschte Enzyme, Transporter und Regulatoren aus Bakterien oder Parasiten konzentriert. Die Gruppe verwendet diverse biophysikalische Methoden, um Wechselwirkungen zwischen Substanzen und ihren Zielproteinen zu untersuchen, und setzt zahlreiche in vitro- und zellbasierte Assays zur Evaluierung neuartiger Anti-Infektiva ein. Basierend auf diesen Ergebnissen erfolgt die Multiparameter-Optimierung der Wirkstoffe.

Unsere Forschung

Das Auftreten Antibiotika-resistenter Stämme humanpathogener Bakterien wie P. aeruginosa, S. aureus oder S. pneumoniae ist eine nicht zu unterschätzende Bedrohung für die menschliche Gesundheit. Dies erfordert dringend die Entwicklung neuer antibakterieller Wirkstoffe mit neuen Wirkungsweisen. Die Abteilung DDOP von Prof. Anna Hirsch verfolgt eine strukturbasierte Strategie, die sich auf ein Portfolio zweier Arten von Wirkstofftargets konzentriert.

Die erste Gruppe umfasst Targets, die wichtige Mechanismen innerhalb des Bakteriums beeinträchtigen und diese dadurch effektiv abtöten. Ein Beispiel ist das Enzym DXS, das eine entscheidende Rolle im Methylerythritol-Phosphatweg spielt, der für die Biosynthese universeller isoprenoider Vorläufer in vielen gramnegativen Krankheitserregern unerlässlich ist, aber beim Menschen fehlt. Die zweite Gruppe umfasst Targets, die die Pathogenität und Virulenz der Bakterien beeinträchtigen, ohne aber deren Lebensfähigkeit herabzusetzen. Es wird angenommen, dass diese sogenannten Pathoblocker mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit die Entwicklung von Resistenzen verursachen, während die Darmflora weitgehend unberührt bleibt.

Die Hirsch-Gruppe wendet eine Reihe etablierter Hit-Identifikationsstrategien an, darunter struktur- und fragmentbasiertes Wirkstoffdesign, klassische medizinische Chemie und virtuelles Screening. Darüber hinaus werden durch die Pionierarbeit bei innovativen Methoden wie der dynamischen kombinatorischen Chemie und der kinetischen zielgerichteten Synthese wichtige Engpässe, wie das Spektrum chemischer Reaktionen und biologischer Targets, angegangen. Der Einsatz etablierter und innovativer Techniken zur Entwicklung, Synthese und Profilierung der vielversprechendsten Inhibitoren ermöglicht eine effiziente anschließende Multiparameter-Optimierung sowie die Aufklärung der Wirkungsweise dieser Verbindungen.

Die Wissenschaftler des interdisziplinären Teams haben unterschiedliche Ausbildungs-Hintergründe. Hierzu zählen nicht nur die medizinische und synthetische organische Chemie, sondern auch die Pharmazie, Pharmakologie, Biologie und Biochemie, was zu einem vielfältigen Kompetenzspektrum führt.

Team-Mitglieder

Forschungsprojekte

Da die Zahl der gegen gängige Antibiotika resistenten pathogenen Bakterien rapide zunimmt, ist die Entwicklung neuer antibakterieller Wirkstoffe dringend erforderlich. Um diese Probleme anzugehen, verfolgt die Hirsch-Gruppe eine Strategie, die auf dem rationalen Design und der Synthese von Antiinfektiva mit neuen Wirkungsweisen basiert. In diesem Zusammenhang konzentriert sich die Gruppe auf ein Portfolio von biologisch relevanten, idealerweise wenig erforschten Enzymen, Transportern und Regulatoren in bakteriellen Pathogenen. Diese Wirkstofftargets können in diejenigen gruppiert werden, die lebensnotwendige Mechanismen innerhalb des Bakteriums beeinträchtigen und diese somit effektiv abtöten (z.B. ECF-T, DnaN und DXS) und in diejenigen, die die Pathogenität und Virulenz herabsetzen, ohne jedoch die bakterielle Lebensfähigkeit zu beeinträchtigen (z.B. ColH und LasB).

Die Gruppe verwendet eine Vielzahl biophysikalischer Methoden, um neue Hitverbindungen zu identifizieren und um Wechselwirkungen zwischen einzelnen Verbindungen und ihren Zielproteinen zu untersuchen. Verschiedene in vitro- und zellbasierte Assays, die Generierung von in silico-Daten und die Co-Kristallisation ausgewählter Verbindungen mit ihren Zielproteinen unterstützen die Evaluierung neuartiger Antiinfektiva und deren weitere Optimierung durch klassische und innovative Ansätze der medizinischen Chemie.

Nachfolgend finden Sie eine Übersicht über ausgewählte Targets, die wir derzeit bearbeiten und auf die wir die oben genannten Strategien anwenden:

ECF-T

Die Transporter des Energie-Kopplungsfaktors (ECF) sind eine Familie von Transmembranproteinen, die an der Aufnahme von Vitaminen durch eine Vielzahl von Bakterien beteiligt sind. Die Hemmung der Aktivität dieser Proteine könnte die Lebensfähigkeit von Organismen beeinträchtigen, die von der Vitaminaufnahme abhängig sind. Dazu gehören Pathogene wie Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Enterococcus faecium. Da diese Bakterien keine wichtigen Vitamine wie Folsäure, Pantothenat und Niacin de novo synthetisieren können, sind sie auf ECF-Transporter angewiesen, die die Vitamine aus der Umwelt in die Zelle schleusen. Aufgrund dieser zentralen Rolle im Stoffwechsel solcher Bakterien sind ECF-Transporter neuartige potenzielle antimikrobielle Targets. Vor kurzem haben wir die ersten Klassen selektiver antibakterieller Wirkstoffe identifiziert, die eine vielversprechende Hemmung der ECF-Transporter zeigen. Aktuell versuchen wir, diese Verbindungen weiterzuentwickeln.

MEP-Signalweg (Targets: DXS, IspD, IspE)

Der Methylerythritolphosphat (MEP)-Signalweg ist eine reiche, wenig erforschte Quelle für antiinfektive Targets, die beim Menschen fehlen, aber in vielen pathogenen Bakterien, Protozoen und Pflanzen unerlässlich sind. Dies eröffnet die Möglichkeit, hochselektive Inhibitoren zu entwickeln, die gegen klinisch relevante Krankheitserreger wie beispielsweise vier ESKAPE-Erreger wirksam sind: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und Enterobacter spp., die laut der „WHO Global Priority List of antibiotic-resistant bacteria“ höchste Priorität haben - zuzüglich Mycobacterium tuberculosis und Plasmodium falciparum. Bei diesen Krankheitserregern ist der MEP-Signalweg die einzige Quelle für Isopentenyldiphosphat (IPP) und Dimethylallyldiphosphat (DMAPP). Letztere sind die universellen Bausteine für die Biosynthese von Isoprenoiden, einer großen und vielfältigen Klasse von Naturstoffen mit einer Vielzahl von unverzichtbaren Funktionen. Mit DXS, IspD und IspE sprechen wir drei essentielle Enzyme dieses Signalweges an. Unsere besten Verbindungen sind hochaktiv gegen die genannten Krankheitserreger und zeigen nanomolare IC50-Werte.

DnaN

Antibakterielle Medikamente, die auf essentielle Multi-Enzym-Komplexe abzielen, sind weniger anfällig für die Entwicklung von Resistenzen, da ihre Fehlfunktion schwer zu umgehen ist. In diesem Zusammenhang enthält die bakterielle Replizierungsmaschinerie, die aus mindestens zwölf interagierenden Enzymen besteht, die in Bakterien hochkonserviert sind, mehrere attraktive und vielversprechende antibakterielle Ziele - darunter die bakterielle β-Gleitklemme DnaN. DnaN ist eine wichtige Untereinheit des Holoenzyms DNA-Polymerase III, die die Polymerase-Dissoziation verhindert und die Polymerase-Aktivität erhöht. Darüber hinaus zeigt die β-Gleitklemme Wechselwirkungen mit einer Vielzahl anderer Enzyme, die an Replikations- und DNA-Reparaturprozessen beteiligt sind. Seine wichtige Funktionalität im Replikationsprozess und seine hochkonservierte Struktur über Bakterienarten hinweg sowie seine signifikante strukturelle Divergenz zum Säugetiergegenstück (PCNA) machen DnaN zu einem attraktiven Ziel für die Behandlung verschiedener Krankheitserreger, einschließlich Mycobacterium tuberculosis. Basierend auf dem Naturstoff Griselimycin (GM), einem bekannten DnaN-Binder, haben wir einen semisynthetischen Ansatz gewählt, der zu einer Reihe von GM-Derivaten mit vielversprechenden antibakteriellen Aktivitäten führte. Darüber hinaus haben wir verschiedene kleine organische Moleküle identifiziert, die an DnaN binden. Die Optimierung der vielversprechendsten Wirkstoffe ist im Gange.

ColH

Clostridien stellen eine Familie von grampositiven Bakterien dar, die gefährliche Krankheitserreger umfassen, die schwere Infektionskrankheiten verursachen. Die hohe Letalität dieser Bakterien steht im Zusammenhang mit Kollagenasen, die für die clostridiale Virulenz entscheidend sind. Denn sie spielen eine entscheidende Rolle bei der Kolonisierung und Umgehung der Immunabwehr des Wirtes, dem Erwerb von Nährstoffen, der Erleichterung der Verbreitung oder der Gewebeschädigung während der Infektion. Die Hemmung dieser extrazellulären Kollagenasen ist konzeptionell attraktiv, da sie den Erreger nicht direkt angreift, sondern die Kolonisation und Infiltration des Wirtes durch die Clostridien blockiert. Die gezielte Anwendung extrazellulärer Enzyme hat den zusätzlichen Vorteil, dass Inhibitoren die Bakterienzellwand nicht durchqueren müssen, was in vielen Fällen eine Herausforderung darstellt. Clostridiale Kollagenasen sind Zink-Metalloproteinasen mit einer multidomänen Organisation, von denen Homologe auch in vielen Bazillen vorkommen. Unsere Gruppe war die erste, die Substanzen veröffentlichte, die nicht nur eine hochwirksame Hemmung der clostridialen und bazillalen Kollagenasen (ColH IC50 im nM-Bereich), sondern auch eine starke Selektivität gegenüber menschlichen MMPs zeigten.

LasB

Pseudomonas aeruginosa (PA), ein äußerst problematischer gramnegativer Krankheitserreger, dem von der WHO eine kritische Priorität eingeräumt wurde, ist für viele nosokomiale Infektionen verantwortlich. Der opportunistische Erreger kommt auch häufig bei Verbrennungen und in der Lunge von COPD- und Mukoviszidosepatienten vor. Aus PA abgeleitete Virulenzfaktoren spielen eine zentrale Rolle bei Mechanismen, die ihre Pathogenese und Infektivität vermitteln. Es wird erwartet, dass die Strategie zur Entwicklung von "Pathoblockern", die auf solche Virulenzfaktoren abzielen, das kommensale Mikrobiom intakt lässt und weniger anfällig für die Entwicklung von Resistenzen ist als bei herkömmlichen Antibiotika. Einer der wichtigsten Virulenzfaktoren von PA ist die extrazelluläre Zink-Metall-Protease Elastase (LasB). LasB trägt wesentlich zum Krankheitsverlauf bei PA-infizierten Personen bei, indem es die Invasion des Wirts und die Umgehung der Immunabwehr erleichtert. Zudem wurde berichtet, dass es an der Bildung von PA-Biofilmen beteiligt ist. Die Hemmung von LasB ist eine vielversprechende Strategie zur effektiven Reduzierung der Virulenz von PA, ohne die Lebensfähigkeit des Erregers und des Wirtsmikrobioms zu beeinträchtigen. Unsere vielversprechendsten LasB-Inhibitoren weisen nanomolare IC50-Werte und ein vielversprechendes Sicherheitsprofil auf.

Publikationen

2021

Substrate‐inspired fragment merging and growing affords efficacious LasB inhibitors

Kaya C, Walter I, Yahiaoui S, Sikandar A, Alhayek A, Konstantinovic J, Kany A, Haupenthal J, Köhnke J, Hartmann R, Hirsch A (2021)

Angewandte Chemie (International ed. in English)DOI: 10.1002/anie.202112295

1st Spring Virtual Meeting on Medicinal Chemistry

Sousa M, Marques M, Faustino M (2021)

Chemistry Proceedings 4 (1)DOI: 10.3390/chemproc2021004001

N-Phenyl-3-Mercaptopropanamide Derivatives as Metallo-Beta-Lactamase Inhibitors for the Treatment of Bacterial Infections

Hartmann R, Konstantinovic J, Haupenthal J, Hirsch A, Kany A, Kaya C, Yahiaoui S, Wichelhaus T, Proschak E (2021)

Patent A61K31/5375; A61P31/04; C07C233/15; C07C233/25; C07C233/33; C07C233/43; C07C233/54; C07C319/02; C07C323/52; C07D295/22; (EP20164855.7)

Hydroxamic acids as inhibitors of the Pseudomonas aeruginosa virulence factor Elastase (LasB)

Camberlein V, Hirsch A, Haupenthal J, Kany A, Konstantinovic J, Rox K, Deprez-Poulain R, Deprez B, Park Y, Müller R (2021)

Patent (in Veröffentlichung)

Citatronic Acid and Derivates thereof for use as a medicament

Pessler F., Chen F., Winterhoff M., Büssow K., Blankenfeldt W., Elgaher W. A. M., Hirsch A. K. H. (2021)

Patent (EP21202816.1)

Design, synthesis, and biological evaluation of novel benzimidazole derivatives as sphingosine kinase 1 inhibitor

Khairat S, Omar M, Ragab F, Roy S, Turab Naqvi A, Abdelsamie A, Hirsch A, Galal S, Hassan M, El Diwani H (2021)

Archiv der Pharmazie 354 (9)DOI: 10.1002/ardp.202100080

Identification of N,N-arylalkyl-picolinamide derivatives targeting the RNA-binding protein HuR, by combining biophysical fragment-screening and molecular hybridization

Della Volpe S, Linciano P, Listro R, Tumminelli E, Amadio M, Bonomo I, Elgaher W, Adam S, Hirsch A, Boeckler F, …, Rossi D, Collina S (2021)

Bioorganic chemistry 116DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.105305

Towards the sustainable discovery and development of new antibiotics

Miethke M, Pieroni M, Weber T, Brönstrup M, Hammann P, Halby L, Arimondo P, Glaser P, Aigle B, Bode H, …, Moser H, Müller R (2021)

Nat Rev Chem: 1-24DOI: 10.1038/s41570-021-00313-1

Expanding the Myxochelin Natural Product Family by Nicotinic Acid Containing Congeners

Frank N, Széles M, Akone S, Rasheed S, Hüttel S, Frewert S, Hamed M, Herrmann J, Schuler S, Hirsch A, Müller R (2021)

Molecules 26 (16)DOI: 10.3390/molecules26164929

N-Aryl mercaptoacetamides as potential multi-target inhibitors of metallo-β-lactamases (MBLs) and the virulence factor LasB from Pseudomonas aeruginosa

Yahiaoui S, Voos K, Haupenthal J, Wichelhaus T, Frank D, Weizel L, Rotter M, Brunst S, Kramer J, Proschak E, Ducho C, Hirsch A (2021)

RSC Med. Chem.DOI: 10.1039/D1MD00187F

Crystalline sponge affinity screening: A fast tool for soaking condition optimization without the need of X-ray diffraction analysis

Rosenberger L, Essen C, Khutia A, Kühn C, Georgi K, Hirsch A, Hartmann R, Badolo L (2021)

European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences 164DOI: 10.1016/j.ejps.2021.105884

A New PqsR Inverse Agonist Potentiates Tobramycin Efficacy to Eradicate Pseudomonas aeruginosa Biofilms

Schütz C, Ho D, Hamed M, Abdelsamie A, Röhrig T, Herr C, Kany A, Rox K, Schmelz S, Siebenbürger L, …, Lehr C, Empting M (2021)

Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 8 (12)DOI: 10.1002/advs.202004369

“Clicking“ fragment leads to novel dual-binding cholinesterase inhibitors

Moleda Z, Zawadzka A, Czarnocki Z, Monjas L, Hirsch A, Budzianowski A, Maurin J (2021)

Bioorg Med ChemDOI: 10.1016/j.bmc.2021.116269

Front Cover: Phosphonate as a Stable Zinc‐Binding Group for “Pathoblocker” Inhibitors of Clostridial Collagenase H (ColH) (ChemMedChem 8/2021)

Voos K, Schönauer E, Alhayek A, Haupenthal J, Andreas A, Müller R, Hartmann R, Brandstetter H, Hirsch A, Ducho C (2021)

ChemMedChem 16 (8): 1198-1198DOI: 10.1002/cmdc.202100229

Hit-optimization using target-directed dynamic combinatorial chemistry: Development of inhibitors of the anti-infective target 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate synthase

Jumde R, Guadigni M, Gierse R, Alhayek A, Di Zhu, Hamid Z, Johannsen S, Elgaher W, Neusens P, Nehls C, …, Reiling N, Hirsch A (2021)

Chemical ScienceDOI: 10.1039/D1SC00330E

Search for the Active Ingredients from a 2-Aminothiazole DMSO Stock Solution with Antimalarial Activity

Ropponen H, Bader C, Diamanti E, Illarionov B, Rottmann M, Fischer M, Witschel M, Müller R, Hirsch A (2021)

ChemMedChemDOI: 10.1002/cmdc.202100067

Mastering the Gram-Negative Bacterial Barrier - Chemical Approaches to Increase Bacterial Bioavailability of Antibiotics

Ropponen H, Richter R, Hirsch A, Lehr C (2021)

Advanced Drug Delivery ReviewsDOI: 10.1016/j.addr.2021.02.014

Assessment of the rules related to gaining activity against Gram-negative bacteria

Ropponen H, Diamanti E, Siemens A, Illarionov B, Haupenthal J, Fischer M, Rottmann M, Witschel M, Hirsch A (2021)

RSC Med. Chem.DOI: 10.1039/D0MD00409J

Enhancing glycan stability via site-selective fluorination: modulating substrate orientation by molecular design

Axer A, Jumde R, Adam S, Faust A, Schäfers M, Fobker M, Koehnke J, Hirsch A, Gilmour R (2021)

Chem. Sci. 12 (4): 1286-1294DOI: 10.1039/D0SC04297H

Phosphonate as Stable Zinc-binding Group for Inhibitors of Clostridial Collagenase H (ColH) as Pathoblocker Agents

Voos K, Schönauer E, Alhayek A, Haupenthal J, Andreas A, Müller R, Hartmann R, Brandstetter H, Hirsch A, Ducho C (2021)

ChemMedChemDOI: 10.1002/cmdc.202000994

Inhibitors of Pseudomonas aeruginosa virulence factor LasB

Kaya C, Konstantinovic J, Voos K, Walter I, Kany A, Yahiaoui S, Ducho C, Haupenthal J, Hartmann R, Hirsch A (2021)

Patent (EP20192608.6)

Identification of a 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate synthase (DXS) mutant with improved crystallographic properties

Gierse R, Reddem E, Alhayek A, Baitinger D, Hamid Z, Jakobi H, Laber B, Lange G, Hirsch A, Groves (2021)

Biochemical and Biophysical Research Communications 539DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.069

2020

A hydrogel-based in vitro assay for the fast prediction of antibiotic accumulation in Gram-negative bacteria

Richter R, Kamal M, García-Rivera M, Kaspar J, Junk M, Elgaher W, Srikakulam S, Gress A, Beckmann A, Grißmer A, …, Schneider-Daum N, Lehr C (2020)

Materials today. Bio 8DOI: 10.1016/j.mtbio.2020.100084

Micro-rheological properties of lung homogenates correlate with infection severity in a mouse model of Pseudomonas aeruginosa lung infection

Murgia X, Kany A, Herr C, Ho D, Rossi C, Bals R, Lehr C, Hirsch A, Hartmann R, Empting M, Röhrig T (2020)

Scientific Reports 10 (1)DOI: 10.1038/s41598-020-73459-5

Semisynthesis and biological evaluation of amidochelocardin derivatives as broad-spectrum antibiotics

Grandclaudon C, Birudukota N, Elgaher W, Jumde R, Yahiaoui S, Arisetti N, Hennessen F, Hüttel S, Stadler M, Herrmann J, …, Hirsch A, Brönstrup M (2020)

European journal of medicinal chemistry 188DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.112005

Discovery of Small-Molecule Stabilizers of 14-3-3 Protein-Protein Interactions via Dynamic Combinatorial Chemistry

Hartman A, Elgaher W, Hertrich N, Andrei S, Ottmann C, Hirsch A (2020)

ACS medicinal chemistry letters 11 (5): 1041-1046DOI: 10.1021/acsmedchemlett.9b00541

Evaluation of Bacterial RNA Polymerase Inhibitors in a Staphylococcus aureus-Based Wound Infection Model in SKH1 Mice

Haupenthal J, Kautz Y, Elgaher W, Pätzold L, Röhrig T, Laschke M, Tschernig T, Hirsch A, Molodtsov V, Murakami K, Hartmann R, Bischoff M (2020)

ACS infectious diseases 6 (10): 2573-2581DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00034

François Diederich – In Memoriam**

Hof F, Hirsch A (2020)

ChemMedChemDOI: 10.1002/cmdc.202000920

Frontispiece: Protein‐Templated Hit Identification through an Ugi Four‐Component Reaction

Federica Mancini, M. Yagiz Unver, Walid A. M. Elgaher, Varsha R. Jumde, Alaa Alhayek, Peer Lukat, Jennifer Herrmann, Martin D. Witte, Matthias Köck, Wulf Blankenfeldt, Rolf Müller, Hirsch A (2020)

Chemistry – A European Journal 26 (64)DOI: 10.1002/chem.202086462

7-Hydroxycoumarins are Affinity-based Fluorescent Probes for Competitive Binding Studies of Macrophage Migration Inhibitory Factor

Xiao Z, Chen D, Song S, van der Vlag R, van der Wouden P, van Merkerk R, Cool R, Hirsch A, Melgert B, Quax W, Poelarends G, Dekker F (2020)

Journal of medicinal chemistryDOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01160

Polymer-Cargo-Complexes compremising cross-linked copolymers and cargo molecules

Lee S, Loretz B, Lehr C, Hirsch A (2020)

Patent

N-Aryl Mercaptopropionamides as inhibitors of Metallo-ß-Lactamases

Yahiaoui S, Kaya C, Kany A, Haupenthal J, Wichelhaus T, Proschak E, Hartmann R, Hirsch A. K. H. (2020)

Patent (EP20164855.7)

pH-Dependent morphology and optical properties of lysine-derived molecular biodynamers

Lee S, Kaya C, Jang H, Koch M, Loretz B, Buhler E, Lehr C, Hirsch A (2020)

Mater. Chem. Front. 4 (3): 905-909DOI: 10.1039/C9QM00651F

Rapid Discovery of Aspartyl Protease Inhibitors Using an Anchoring Approach

Konstantinidou M, Magari F, Sutanto F, Haupenthal J, Jumde R, Ünver M, Heine A, Camacho C, Hirsch A, Klebe G, Dömling A (2020)

ChemMedChem 15 (8): 680-684DOI: 10.1002/cmdc.202000024

Tracheal brush cells release acetylcholine in response to bitter tastants for paracrine and autocrine signaling

Hollenhorst M, Jurastow I, Nandigama R, Appenzeller S, Li L, Vogel J, Wiederhold S, Althaus M, Empting M, Altmüller J, …, Saliba A, Krasteva-Christ G (2020)

FASEB j. 34 (1): 316-332DOI: 10.1096/fj.201901314RR

Optimized Inhibitors of MDM2 via an Attempted Protein‐Templated Reductive Amination

Vlag R, Yagiz Unver M, Felicetti T, Twarda-Clapa A, Kassim F, Ermis C, Neochoritis C, Musielak B, Labuzek B, Dömling A, Holak T, Hirsch A (2020)

ChemMedChem 15 (4): 370-375DOI: 10.1002/cmdc.201900574

Discovery of Antibacterial Agents Inhibiting the Energy-Coupling Factor (ECF) Transporters by Structure-Based Virtual Screening

Diamanti E, Setyawati I, Bousis S, mojas l, Swier L, Haupenthal J, Gibson P, Volz C, stanek w, Jaeger m, …, Slotboom D, Hirsch A (2020)

BookDOI: 10.26434/chemrxiv.11728710.v1

BOPC1 Enantiomers Preparation and HuR Interaction Study. From Molecular Modeling to a Curious DEEP-STD NMR Application

Della Volpe S, Listro R, Parafioriti M, Di Giacomo M, Rossi D, Ambrosio F, Costa G, Alcaro S, Ortuso F, Hirsch A, Vasile F, Collina S (2020)

ACS medicinal chemistry letters 11 (5): 883-888DOI: 10.1021/acsmedchemlett.9b00659

Validating the 1,2-Difluoro Motif As a Hybrid Bioisostere of CF3 and Et Using Matrix Metalloproteinases As Structural Probes

Erdeljac N, Thiehoff C, Jumde R, Daniliuc C, Höppner S, Faust A, Hirsch A, Gilmour R (2020)

Journal of medicinal chemistry 63 (11): 6225-6237DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00648

Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Substituted ­Analogues of (–)-Pentenomycin I

Zisopoulou S, Bousis S, Haupenthal J, Herrmann J, Müller R, Hirsch A, Komiotis D, Gallos J, Stathakis C (2020)

Synlett 31 (05): 475-481DOI: 10.1055/s-0039-1690772

Protein‐Templated Hit Identification via an Ugi Four‐Component Reaction

Mancini F, Unver M, Elgaher W, Jumde V, Alhayek A, Lukat P, Herrmann J, Witte M, Köck M, Blankenfeldt W, Müller R, Hirsch A (2020)

Chem. Eur. J.DOI: 10.1002/chem.202002250

N -Aryl-3-mercaptosuccinimides as Antivirulence Agents Targeting Pseudomonas aeruginosa Elastase and Clostridium Collagenases

Konstantinovic J, Yahiaoui S, Alhayek A, Haupenthal J, Schönauer E, Andreas A, Kany A, Müller R, Koehnke J, Berger F, …, Brandstetter H, Hirsch A (2020)

J. Med. Chem. 63 (15): 8359-8368DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00584

Flotillin-mediated membrane fluidity controls peptidoglycan synthesis and MreB movement

Zielinska A, Savietto A, Sousa Borges A, Martinez D, Berbon M, Roelofsen J, Hartman A, Boer R, van der Klei I, Hirsch A, …, Bramkamp M, Scheffers D (2020)

eLife 9DOI: 10.7554/eLife.57179

Potential Dental Biofilm Inhibitors: Dynamic Combinatorial Chemistry Affords Sugar-Based Molecules that Target Bacterial Glucosyltransferase

Hartman A, Jumde V, Elgaher W, Te Poele E, Dijkhuizen L, Hirsch A (2020)

ChemMedChemDOI: 10.1002/cmdc.202000222

A rapid synthesis of low-nanomolar divalent LecA inhibitors in four linear steps from d -galactose pentaacetate

Zahorska E, Kuhaudomlarp S, Minervini S, Yousaf S, Lepsik M, Kinsinger T, Hirsch A, Imberty A, Titz A (2020)

Chem. Commun. 56 (62): 8822-8825DOI: 10.1039/d0cc03490h

New PqsR Inverse Agonists

Schütz C, Emmpting M, Ahmed A, Hamed M, Hartmann R, Röhrig T, Kany A, Hirsch A (2020)

Patent (EP 20150104.6-1110)

Novel PqsR Inverse Agonists

Hamed M, Ahmed S, Empting. M., Schütz C, Hartmann R, Röhrig T, Kany A, Hirsch A (2020)

Patent (EP20150119)

Novel PqsR Inverse Agonists

Hamed M, Ahmed S, Empting. M., Schütz C, Hartmann R, Röhrig T, Kany A, Hirsch A (2020)

Patent (EP20150119)

2019

Energy-Coupling Factor Transporters as Novel Antimicrobial Targets

Bousis S, Setyawati I, Diamanti E, Slotboom D, Hirsch A (2019)

DOI: 10.1002/ADTP.201800066

Protein-Templated Dynamic Combinatorial Chemistry: Brief Overview and Experimental Protocol

Hartman A, Gierse R, Hirsch A (2019)

European journal of organic chemistry 2019 (22): 3581-3590DOI: 10.1002/ejoc.201900327

Concepts and Core Principles of Fragment-Based Drug Design

Kirsch P, Hartman A, Hirsch A, Empting M (2019)

Molecules (Basel, Switzerland) 24 (23)DOI: 10.3390/molecules24234309

Comparing the Self-Assembly of Sexiphenyl-Dicarbonitrile on Graphite and Graphene on Cu(111)

Schmidt N, Li J, Gottardi S, Moreno-Lopez J, Enache M, Monjas L, van der Vlag R, Havenith R, Hirsch A, Stöhr M (2019)

Chem. Eur. J. 25 (19): 5065-5070DOI: 10.1002/chem.201806312

Inverting Small Molecule–Protein Recognition by the Fluorine Gauche Effect: Selectivity Regulated by Multiple H→F Bioisosterism

Bentler P, Bergander K, Daniliuc C, Mück-Lichtenfeld C, Jumde R, Hirsch A, Gilmour R (2019)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 58 (32): 10990-10994DOI: 10.1002/anie.201905452

Spray-drying of inhalable, multifunctional formulations for the treatment of biofilms formed in cystic fibrosis

Lababidi N, Ofosu Kissi E, Elgaher W, Sigal V, Haupenthal J, Schwarz B, Hirsch A, Rades T, Schneider M (2019)

Journal of Controlled Release 314: 62-71DOI: 10.1016/j.jconrel.2019.10.038

From Wood to Tetrahydro-2-benzazepines in Three Waste-Free Steps: Modular Synthesis of Biologically Active Lignin-Derived Scaffolds

Elangovan S, Afanasenko A, Haupenthal J, Sun Z, Liu Y, Hirsch A, Barta K (2019)

ACS Cent. Sci. 5 (10): 1707-1716DOI: 10.1021/acscentsci.9b00781

Surface state tunable energy and mass renormalization from homothetic quantum dot arrays

Piquero-Zulaica I, Li J, Abd El-Fattah Z, Solianyk L, Gallardo I, Monjas L, Hirsch A, Arnau A, Ortega J, Stöhr M, Lobo-Checa J (2019)

Nanoscale 11 (48): 23132-23138DOI: 10.1039/c9nr07365e

Novel Compounds Targeting the RNA-Binding Protein HuR. Structure-Based Design, Synthesis, and Interaction Studies

Della Volpe S, Nasti R, Queirolo M, Unver M, Jumde V, Dömling A, Vasile F, Potenza D, Ambrosio F, Costa G, …, Hirsch A, Collina S (2019)

ACS Med. Chem. Lett. 10 (4): 615-620DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00600

A combinatorial approach for the discovery of drug-like inhibitors of 15-lipoxygenase-1

van der Vlag R, Guo H, Hapko U, Eleftheriadis N, Monjas L, Dekker F, Hirsch A (2019)

European journal of medicinal chemistry 174: 45-55DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.04.021

Rational Adaptation of L3MBTL1 Inhibitors to Create Small-Molecule Cbx7 Antagonists

Simhadri C, Daze K, Douglas S, Milosevich N, Monjas L, Dev A, Brown T, Hirsch A, Wulff J, Hof F (2019)

ChemMedChem 14 (15): 1444-1456DOI: 10.1002/cmdc.201900021

Low-Dimensional Metal-Organic Coordination Structures on Graphene

Li J, Solianyk L, Schmidt N, Baker B, Gottardi S, Moreno Lopez J, Enache M, Monjas L, van der Vlag R, Havenith R, Hirsch A, Stöhr M (2019)

The journal of physical chemistry. C, Nanomaterials and interfaces 123 (20): 12730-12735DOI: 10.1021/acs.jpcc.9b00326

Novel 15-Lipoxygenase-1 Inhibitor Protects Macrophages from Lipopolysaccharide-Induced Cytotoxicity

Guo H, Verhoek I, Prins G, van der Vlag R, van der Wouden P, van Merkerk R, Quax W, Olinga P, Hirsch A, Dekker F (2019)

Journal of medicinal chemistry 62 (9): 4624-4637DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00212

Replacement of an Indole Scaffold Targeting Human 15-Lipoxygenase-1 Using Combinatorial Chemistry

Prismawan D, van der Vlag R, Guo H, Dekker F, Hirsch A (2019)

HCA 102 (5)DOI: 10.1002/hlca.201900040

Reversible immobilization of a protein to a gold surface through multiple host-guest interactions

Schwarz D, Elgaher W, Hollemeyer K, Hirsch A, Wenz G (2019)

J. Mater. Chem. B 7 (40): 6148-6155DOI: 10.1039/c9tb00560a

2018

Trendbericht Biochemie 2017: Proteinvermittelte dynamische kombinatorische Chemie

Hirsch A (2018)

Nachr. Chem. 66 (3): 281-283DOI: 10.1002/nadc.20184071734

Druggability Assessment of Targets Used in Kinetic Target-Guided Synthesis

Unver M, Gierse R, Ritchie H, Hirsch A (2018)

Journal of medicinal chemistry 61 (21): 9395-9409DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00266

Phage Display on the Anti-infective Target 1-Deoxy-d-xylulose-5-phosphate Synthase Leads to an Acceptor-Substrate Competitive Peptidic Inhibitor

Marcozzi A, Masini T, Di Zhu, Pesce D, Illarionov B, Fischer M, Herrmann A, Hirsch A (2018)

ChemBioChem 19 (1): 58-65DOI: 10.1002/cbic.201700402

Lipid-DNAs as Solubilizers of m THPC

Liu Y, de Vries J, Liu Q, Hartman A, Wieland G, Wieczorek S, Börner H, Wiehe A, Buhler E, Stuart M, …, Herrmann A, Hirsch A (2018)

Chem. Eur. J. 24 (4): 798-802DOI: 10.1002/chem.201705206

Glucansucrase (mutant) enzymes from Lactobacillus reuteri 180 efficiently transglucosylate Stevia component rebaudioside A, resulting in a superior taste

Te Poele E, Devlamynck T, Jäger M, Gerwig G, van de Walle D, Dewettinck K, Hirsch A, Kamerling J, Soetaert W, Dijkhuizen L (2018)

Sci Rep 8 (1)DOI: 10.1038/s41598-018-19622-5

Delivery system for budesonide based on lipid-DNA

Liu Y, Bos I, Oenema T, Meurs H, Maarsingh H, Hirsch A (2018)

European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics : official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V 130: 123-127DOI: 10.1016/j.ejpb.2018.06.012

Dynamic Proteoids Generated From Dipeptide-Based Monomers

Liu Y, Stuart M, Buhler E, Hirsch A (2018)

Macromolecular rapid communications 39 (13)DOI: 10.1002/marc.201800099

Design and Synthesis of Bioisosteres of Acylhydrazones as Stable Inhibitors of the Aspartic Protease Endothiapepsin

Jumde V, Mondal M, Gierse R, Unver M, Magari F, van Lier R, Heine A, Klebe G, Hirsch A (2018)

ChemMedChem 13 (21): 2266-2270DOI: 10.1002/cmdc.201800446

Exploration of ligand binding modes towards the identification of compounds targeting HuR: a combined STD-NMR and Molecular Modelling approach

Vasile F, Della Volpe S, Ambrosio F, Costa G, Unver M, Zucal C, Rossi D, Martino E, Provenzani A, Hirsch A, …, Potenza D, Collina S (2018)

Sci Rep 8 (1)DOI: 10.1038/s41598-018-32084-z

Donepezil-melatonin hybrids as butyrylcholinesterase inhibitors: Improving binding affinity through varying mode of linking fragments

Lozinska I, Swierczynska A, Moleda Z, Hartman A, Hirsch A, Czarnocki Z (2018)

Archiv der Pharmazie 351 (11)DOI: 10.1002/ardp.201800194

2017

Molecular Biodynamers: Dynamic Covalent Analogues of Biopolymers

Liu Y, Lehn J, Hirsch A (2017)

Accounts of chemical research 50 (2): 376-386DOI: 10.1021/acs.accounts.6b00594

DXS as a target for structure-based drug design

Gierse R, Redeem E, Diamanti E, Wrenger C, Groves M, Hirsch A (2017)

Future medicinal chemistry 9 (11): 1277-1294DOI: 10.4155/fmc-2016-0239

Molecular insight into specific 14-3-3 modulators: Inhibitors and stabilisers of protein-protein interactions of 14-3-3

Hartman A, Hirsch A (2017)

European journal of medicinal chemistry 136DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.04.058

Compounds Interfering with Embryonic Lethal Abnormal Vision (ELAV) Protein-RNA Complexes: An Avenue for Discovering New Drugs

Nasti R, Rossi D, Amadio M, Pascale A, Unver M, Hirsch A, Collina S (2017)

Journal of medicinal chemistry 60 (20): 8257-8267DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01871

Fine-tuning Nanocarriers Specifically toward Cargo: A Competitive Study on Solubilizing Related Photosensitizers for Photodynamic Therapy

Wieczorek S, Remmler D, Masini T, Kochovski Z, Hirsch A, Börner H (2017)

Bioconjugate chemistry 28 (3): 760-767DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.6b00549

Pentapeptide‐rich peptidoglycan at the Bacillus subtilis cell‐division site

Morales Angeles D, Liu Y, Hartman A, Borisova M, Sousa Borges A, Kok N, Beilharz K, veening j, Mayer C, Hirsch A, Scheffers D (2017)

Molecular microbiology 104 (2): 319-333DOI: 10.1111/mmi.13629

Bicyclic enol cyclocarbamates inhibit penicillin-binding proteins

Dockerty P, Edens J, Tol M, Morales Angeles D, Domenech A, Liu Y, Hirsch A, veening j, Scheffers D, Witte M (2017)

Organic & biomolecular chemistry 15 (4): 894-910DOI: 10.1039/c6ob01664b

Designed Spiroketal Protein Modulation

Scheepstra M, Andrei S, Unver M, Hirsch A, Leysen S, Ottmann C, Brunsveld L, Milroy L (2017)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 56 (20): 5480-5484DOI: 10.1002/anie.201612504

Insight into the complete substrate-binding pocket of ThiT by chemical and genetic mutations

Swier L, Monjas L, Reeßing F, Oudshoorn R, Aisyah, Primke T, Bakker M, van Olst E, Ritschel T, Faustino I, …, Hirsch A, Slotboom D (2017)

MedChemComm 8 (5): 1121-1130DOI: 10.1039/c7md00079k

Saccharide-Containing Dynamic Proteoids

Liu Y, Stuart M, Witte M, Buhler E, Hirsch A (2017)

Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) 23 (64): 16162-16166DOI: 10.1002/chem.201703584

Dynamic Combinatorial Chemistry to Identify Binders of ThiT, an S-Component of the Energy-Coupling Factor Transporter for Thiamine

Monjas L, Swier L, Setyawati I, slotboom d, Hirsch A (2017)

ChemMedChem 12 (20): 1693-1696DOI: 10.1002/cmdc.201700440

2016

Design and synthesis of thiamine analogues to study their binding to the ECF transporter for thiamine in bacteria

Monjas L, Swier L, Voogd A, Oudshoorn R, Hirsch A, Slotboom D (2016)

Med. Chem. Commun. 7 (5): 966-971DOI: 10.1039/C6MD00022C

Furoates and thenoates inhibit pyruvate dehydrogenase kinase 2 allosterically by binding to its pyruvate regulatory site

Masini T, Birkaya B, van Dijk S, Mondal M, Hekelaar J, Jäger M, van Terwisscha Scheltinga A, Patel M, Hirsch A, Moman E (2016)

Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry 31 (sup4): 170-175DOI: 10.1080/14756366.2016.1201812

Proteoid Dynamers with Tunable Properties

Liu Y, Stuart M, Buhler E, Lehn J, Hirsch A (2016)

DOI: 10.1002/ADFM.201601612

Fragment Linking and Optimization of Inhibitors of the Aspartic Protease Endothiapepsin: Fragment-Based Drug Design Facilitated by Dynamic Combinatorial Chemistry

Mondal M, Radeva N, Fanlo-Virgós H, Otto S, Klebe G, Hirsch A (2016)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 55 (32): 9422-6DOI: 10.1002/anie.201603074

Fragment-Based Drug Design Facilitated by Protein-Templated Click Chemistry: Fragment Linking and Optimization of Inhibitors of the Aspartic Protease Endothiapepsin

Mondal M, Unver M, Pal A, Bakker M, Berrier S, Hirsch A (2016)

Chem. Eur. J. 22 (42): 14826-14830DOI: 10.1002/chem.201603001

2015

Dynamic combinatorial chemistry: a tool to facilitate the identification of inhibitors for protein targets

Mondal M, Hirsch A (2015)

Chemical Society reviews 44 (8): 2455-88DOI: 10.1039/c4cs00493k

Fighting malaria: structure-guided discovery of nonpeptidomimetic plasmepsin inhibitors

Huizing A, Mondal M, Hirsch A (2015)

Journal of medicinal chemistry 58 (13): 5151-63DOI: 10.1021/jm5014133

Harnessing dynamic combinatorial chemistry in the search for new ligands for protein targets

Monjas L, Hirsch A (2015)

Future medicinal chemistry 7 (16): 2095-8DOI: 10.4155/fmc.15.146

Combinatorial screening for specific drug solubilizers with switchable release profiles

Wieczorek S, Vigne S, Masini T, Ponader D, Hartmann L, Hirsch A, Börner H (2015)

Macromolecular Bioscience 15 (1): 82-9DOI: 10.1002/mabi.201400443

Structure-based design of potent small-molecule binders to the S-component of the ECF transporter for thiamine

Swier L, Monjas L, Guskov A, Voogd A, Erkens G, slotboom d, Hirsch A (2015)

ChemBioChem 16 (5): 819-26DOI: 10.1002/cbic.201402673

Fragment growing exploiting dynamic combinatorial chemistry of inhibitors of the aspartic protease endothiapepsin

Mondal M, Groothuis D, Hirsch A (2015)

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Structure-Based Optimization of Inhibitors of the Aspartic Protease Endothiapepsin

Hartman A, Mondal M, Radeva N, Klebe G, Hirsch A (2015)

International journal of molecular sciences 16 (8): 19184-94DOI: 10.3390/ijms160819184

Supramolecular chemistry … and beyond

Hirsch A (2015)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 54 (38): 11013-4DOI: 10.1002/anie.201506536

Validation of a homology model of Mycobacterium tuberculosis DXS: rationalization of observed activities of thiamine derivatives as potent inhibitors of two orthologues of DXS

Masini T, Lacy B, Monjas L, Hawksley D, Voogd A, Illarionov B, Iqbal A, Leeper F, Fischer M, Kontoyianni M, Hirsch A (2015)

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Novel PqsR Inverse Agonists

Hamed M (2015)

Patent (EP 201523196)

2014

Development of inhibitors of the 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) pathway enzymes as potential anti-infective agents

Masini T, Hirsch A (2014)

Journal of medicinal chemistry 57 (23): 9740-63DOI: 10.1021/jm5010978

Theoretical and structural analysis of long C-C bonds in the adducts of polycyanoethylene and anthracene derivatives and their connection to the reversibility of Diels-Alder reactions

Hirsch A, Reutenauer P, Le Moignan M, Ulrich S, Boul P, Harrowfield J, Jarowski P, Lehn J (2014)

Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) 20 (4): 1073-80DOI: 10.1002/chem.201303276

Structure-based design of inhibitors of the aspartic protease endothiapepsin by exploiting dynamic combinatorial chemistry

Mondal M, Radeva N, Köster H, Park A, Potamitis C, Zervou M, Klebe G, Hirsch A (2014)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 53 (12): 3259-63DOI: 10.1002/anie.201309682

A natural-product switch for a dynamic protein interface

Scheepstra M, Nieto L, Hirsch A, Fuchs S, Leysen S, Lam C, het Panhuis L, van Boeckel C, Wienk H, Boelens R, …, Milroy L, Brunsveld L (2014)

Angewandte Chemie (International ed. in English) 53 (25): 6443-8DOI: 10.1002/anie.201403773

A doubly hermaphroditic chiral crown ether

Hirsch A, Sirlin C, Harrowfield J, Lehn J (2014)

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De novo fragment-based design of inhibitors of DXS guided by spin-diffusion-based NMR spectroscopy

Masini T, Pilger J, Kroezen B, Illarionov B, Lottmann P, Fischer M, Griesinger C, Hirsch A (2014)

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2013

Druggability of the enzymes of the non-mevalonate-pathway

Masini T, Kroezen B, Hirsch A (2013)

Drug Discovery Today 18 (23-24): 1256-62DOI: 10.1016/j.drudis.2013.07.003

Total synthesis, stereochemical elucidation and biological evaluation of Ac 2 SGL; a 1,3-methyl branched sulfoglycolipid from Mycobacterium tuberculosis

Geerdink D, Horst B, Lepore M, Mori L, Puzo G, Hirsch A, Gilleron M, Libero G, Minnaard A (2013)

DOI: 10.1039/C2SC21620E

Imidazole- and Benzimidazole-Based Inhibitors of the Kinase IspE: Targeting the Substrate-Binding Site and the Triphosphate-Binding Loop of the ATP Site

Mombelli P, Le Chapelain C, Munzinger N, Joliat E, Illarionov B, Schweizer W, Hirsch A, Fischer M, Bacher A, Diederich F (2013)

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Exploiting specific interactions toward next-generation polymeric drug transporters

Wieczorek S, Krause E, Hackbarth S, Röder B, Hirsch A, Börner H (2013)

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2012

Total synthesis of (-)-doliculide, structure-activity relationship studies and its binding to F-actin

Matcha K, Madduri A, Roy S, Ziegler S, Waldmann H, Hirsch A, Minnaard A (2012)

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The isoprenoid-precursor dependence of Plasmodium spp

van der Meer J, Hirsch A (2012)

Natural product reports 29 (7): 721-8DOI: 10.1039/c2np20013a

Metal-ion-induced shape switching: Stereoselective formation of a dinuclear Hg(II) double helicate from a hydrazonobis(acylhydrazone) ligand

Schaeffer G, Harrowfield J, Lehn J, Hirsch A (2012)

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Biodynamers: self-organization-driven formation of doubly dynamic proteoids

Hirsch A, Buhler E, Lehn J (2012)

Journal of the American Chemical Society 134 (9): 4177-83DOI: 10.1021/ja2099134

Exploring the Ribose Sub-Pocket of the Substrate-Binding Site in Escherichia coli IspE: Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Cytosines and Cytosine Analogues

Schütz A, Osawa S, Mathis J, Hirsch A, Bernet B, Illarionov B, Fischer M, Bacher A, Diederich F (2012)

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2009

Bioconjugates to specifically render inhibitors water-soluble

Hirsch A, Diederich F, Antonietti M, Börner H (2009)

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2008

The Non-Mevalonate Pathway to Isoprenoid Biosynthesis: A Potential Source of New Drug Targets

Hirsch A, Diederich F (2008)

CHIMIA 62 (4): 226-230DOI: 10.2533/chimia.2008.226

Synthesis and characterization of cytidine derivatives that inhibit the kinase IspE of the non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis

Crane C, Hirsch A, Alphey M, Sgraja T, Lauw S, Illarionova V, Rohdich F, Eisenreich W, Hunter W, Bacher A, Diederich F (2008)

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Inhibitors of the kinase IspE: structure-activity relationships and co-crystal structure analysis

Hirsch A, Alphey M, Lauw S, Seet M, Barandun L, Eisenreich W, Rohdich F, Hunter W, Bacher A, Diederich F (2008)

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2007

Phosphate recognition in structural biology

Hirsch A, Fischer F, Diederich F (2007)

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Nonphosphate inhibitors of IspE protein, a kinase in the non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis and a potential target for antimalarial therapy

Hirsch A, Lauw S, Gersbach P, Schweizer W, Rohdich F, Eisenreich W, Bacher A, Diederich F (2007)

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2006

Double conjugate addition of dithiols to propargylic carbonyl systems to generate protected 1,3-dicarbonyl compounds

Sneddon H, van den Heuvel A, Hirsch A, Booth R, Shaw D, Gaunt M, Ley S (2006)

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