EN | DE
[Translate to Deutsch:]

Human-Microbe Systems Bioinformatics

Jun. Prof. Dr. Alexey Gurevich

Im menschlichen Körper gibt es wesentlich weniger menschliche Zellen als Mikroben. Letztere stehen sowohl mit dem Wirt als auch untereinander in ständiger Wechselwirkung und können die Gesundheit und das Wohlbefinden des Einzelnen stark beeinflussen. In unserer Gruppe entwickeln wir hochmoderne Bioinformatik-Software und wenden sie an, um die Zusammenhänge zwischen Mensch und Mikroben genauer zu untersuchen und Naturstoffe zu entdecken, die an der Kommunikation zwischen den beiden Welten beteiligt sind.

Unsere Forschung

Naturstoffe sind eine vielversprechende Quelle für neue Arzneimittel, wie z. B. Antiinfektiva. Sie vermitteln Wechselwirkungen zwischen Mikroben und menschlichen Zellen und können Ärzten als Biomarker für Gesundheit und Krankheit dienen. Dank bahnbrechender Fortschritte in der "Omics"-Technologie konnten zügig umfangreiche Daten über Naturstoffe und ihre Produzenten gesammelt werden, doch die computergestützte Analyse und Interpretation dieser Daten ist nach wie vor eine spannende Herausforderung.

Unser Ziel ist es, die Entdeckung von Naturstoffen in einen Prozess der Hochdurchsatztechnologie umzuwandeln, indem wir problemspezifische Algorithmen entwickeln und testen. Eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit mit Informatikern und Naturstoffexperten macht unsere Software robust, effizient und für eine breite Forschungsgemeinschaft anwendbar. Insbesondere der Zugang zu einzigartigen Single- und Multi-omics-Datensätzen, die im Rahmen von Kooperationsprojekten zur Verfügung stehen, stellt eine sprichwörtliche Goldmine für die Validierung und Feinabstimmung der Tools dar und führt letztendlich zu biomedizinisch relevanten Entdeckungen und einem besseren Verständnis der komplexen Mensch-Mikroben-Systeme.

Team-Mitglieder

Forschungsprojekte

Multi-omics-Ansätze zur Entdeckung von Naturstoffen

Die Integration von Daten aus verschiedenen Omics-Technologien birgt immenses Potential für die Naturstoffforschung. Kürzlich haben wir gepaarte Genomik- und Metabolomik-Datensätze für die Hochdurchsatzanalyse von ribosomalen (RiPPs) und nichtribosomalen (NRPs) Peptiden verwendet. Wir arbeiten derzeit daran, diese Modelle auf andere Klassen von Naturprodukten auszuweiten. Dahingehend ist geplant, weitere omics-Ebenen (Transkriptomik, Proteomik, Metagenomik) hinzuzufügen, um die Werkzeuge sowohl spezifischer als auch sensitiver zu gestalten.

 

Verfolgung von biosynthetischen Genclustern

Biosynthetische Gencluster (BGCs) sind für die Produktion von Naturstoffen verantwortlich und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Gestaltung mikrobieller Ökosysteme und der Interaktionen zwischen Wirt und Mikrobe. Wir treffen automatisierte Vorhersagen zu BGCs aus verschiedenen Mikrobiomen mit Hilfe von Genom-Mining-Software, korrelieren die Häufigkeit von BGCs mit Metadaten, wie dem Gesundheitszustand der assoziierten Patienten, und identifizieren die klinisch relevanten BGCs. Um die weitere experimentelle Validierung effektiver zu gestalten, entwickeln wir Methoden zur Verknüpfung von BGCs mit ihren mutmaßlichen Endprodukten.

Festlegung von Standards für die Metagenomik-Datenanalyse

Metagenomische Sequenzierung ermöglicht eine genetische Untersuchung komplexer Mikrobiome. Die Interpretation von Metagenomdaten erfordert jedoch mehrstufige Berechnungsmodelle, sog. Pipelines, an denen Dutzende von Softwaremodulen beteiligt sind, wie z. B. “Short/Long-Read-Assembler”, “Binner” und “taxonomische Klassifikatoren”. Wir beteiligen uns daher an der CAMI-Initiative (Critical Assessment of Metagenome Interpretation), die Forschern und Softwareentwicklern Richtlinien und bewährte Verfahren für die Analyse metagenomischer Daten vorschlägt. Darüber hinaus sind wir für die kontinuierliche Entwicklung metaQUAST und QUAST, beides führende Softwarelösungen für die Auswertung von (Meta-)Genomassemblierungen, zuständig.

Publikationen

2023

On the Transformation of LL(k)-linear to LL(1)-linear Grammars

Olkhovsky I, Okhotin A (2023)

Theory Comput Syst 67 (2): 234-262DOI: 10.1007/s00224-022-10108-6

HypoRiPPAtlas as an Atlas of hypothetical natural products for mass spectrometry database search

Lee Y, Guler M, Chigumba D, Wang S, Mittal N, Miller C, Krummenacher B, Liu H, Cao L, Kannan A, …, Kersten R, Mohimani H (2023)

Nat Commun 14 (1)DOI: 10.1038/s41467-023-39905-4

ABC-HuMi: the Atlas of Biosynthetic Gene Clusters in the Human Microbiome

Hirsch P, Tagirdzhanov A, Kushnareva A, Olkhovskii I, Graf S, Schmartz G, Hegemann J, Bozhüyük K, Müller R, Keller A, Gurevich A (2023)

Nucleic Acids ResDOI: 10.1093/nar/gkad1086

WebQUAST: online evaluation of genome assemblies

Mikheenko A, Saveliev V, Hirsch P, Gurevich A (2023)

Nucleic Acids Res 51 (W1): 601-DOI: 10.1093/nar/gkad406

2022

NPOmix: A machine learning classifier to connect mass spectrometry fragmentation data to biosynthetic gene clusters

Leão T, Wang M, Da Silva R, Gurevich A, Bauermeister A, Gomes P, Brejnrod A, Glukhov E, Aron A, Louwen J, …, Bandeira N, Dorrestein P (2022)

PNAS nexus 1 (5)DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac257

NPvis: An Interactive Visualizer of Peptidic Natural Product-MS/MS Matches

Kunyavskaya O, Mikheenko A, Gurevich A (2022)

Metabolites 12 (8)DOI: 10.3390/metabo12080706