Human-Microbe Systems Bioinformatics
Jun. Prof. Dr. Alexey Gurevich
Im menschlichen Körper gibt es wesentlich weniger menschliche Zellen als Mikroben. Letztere stehen sowohl mit dem Wirt als auch untereinander in ständiger Wechselwirkung und können die Gesundheit und das Wohlbefinden des Einzelnen stark beeinflussen. In unserer Gruppe entwickeln wir hochmoderne Bioinformatik-Software und wenden sie an, um die Zusammenhänge zwischen Mensch und Mikroben genauer zu untersuchen und Naturstoffe zu entdecken, die an der Kommunikation zwischen den beiden Welten beteiligt sind.
Unsere Forschung
Naturstoffe sind eine vielversprechende Quelle für neue Arzneimittel, wie z. B. Antiinfektiva. Sie vermitteln Wechselwirkungen zwischen Mikroben und menschlichen Zellen und können Ärzten als Biomarker für Gesundheit und Krankheit dienen. Dank bahnbrechender Fortschritte in der "Omics"-Technologie konnten zügig umfangreiche Daten über Naturstoffe und ihre Produzenten gesammelt werden, doch die computergestützte Analyse und Interpretation dieser Daten ist nach wie vor eine spannende Herausforderung.
Unser Ziel ist es, die Entdeckung von Naturstoffen in einen Prozess der Hochdurchsatztechnologie umzuwandeln, indem wir problemspezifische Algorithmen entwickeln und testen. Eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit mit Informatikern und Naturstoffexperten macht unsere Software robust, effizient und für eine breite Forschungsgemeinschaft anwendbar. Insbesondere der Zugang zu einzigartigen Single- und Multi-omics-Datensätzen, die im Rahmen von Kooperationsprojekten zur Verfügung stehen, stellt eine sprichwörtliche Goldmine für die Validierung und Feinabstimmung der Tools dar und führt letztendlich zu biomedizinisch relevanten Entdeckungen und einem besseren Verständnis der komplexen Mensch-Mikroben-Systeme.
Team-Mitglieder
Jun. Prof. Dr. Alexey Gurevich
Gruppenleiter
Dr. Azat Tagirdzhanov
Postdoc
Aleksandra Kushnareva
Doktorandin
Ilia Olkhovskii
Doktorand
Forschungsprojekte
Multi-omics-Ansätze zur Entdeckung von Naturstoffen
Die Integration von Daten aus verschiedenen Omics-Technologien birgt immenses Potential für die Naturstoffforschung. Kürzlich haben wir gepaarte Genomik- und Metabolomik-Datensätze für die Hochdurchsatzanalyse von ribosomalen (RiPPs) und nichtribosomalen (NRPs) Peptiden verwendet. Wir arbeiten derzeit daran, diese Modelle auf andere Klassen von Naturprodukten auszuweiten. Dahingehend ist geplant, weitere omics-Ebenen (Transkriptomik, Proteomik, Metagenomik) hinzuzufügen, um die Werkzeuge sowohl spezifischer als auch sensitiver zu gestalten.
Verfolgung von biosynthetischen Genclustern
Biosynthetische Gencluster (BGCs) sind für die Produktion von Naturstoffen verantwortlich und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Gestaltung mikrobieller Ökosysteme und der Interaktionen zwischen Wirt und Mikrobe. Wir treffen automatisierte Vorhersagen zu BGCs aus verschiedenen Mikrobiomen mit Hilfe von Genom-Mining-Software, korrelieren die Häufigkeit von BGCs mit Metadaten, wie dem Gesundheitszustand der assoziierten Patienten, und identifizieren die klinisch relevanten BGCs. Um die weitere experimentelle Validierung effektiver zu gestalten, entwickeln wir Methoden zur Verknüpfung von BGCs mit ihren mutmaßlichen Endprodukten.
Festlegung von Standards für die Metagenomik-Datenanalyse
Metagenomische Sequenzierung ermöglicht eine genetische Untersuchung komplexer Mikrobiome. Die Interpretation von Metagenomdaten erfordert jedoch mehrstufige Berechnungsmodelle, sog. Pipelines, an denen Dutzende von Softwaremodulen beteiligt sind, wie z. B. “Short/Long-Read-Assembler”, “Binner” und “taxonomische Klassifikatoren”. Wir beteiligen uns daher an der CAMI-Initiative (Critical Assessment of Metagenome Interpretation), die Forschern und Softwareentwicklern Richtlinien und bewährte Verfahren für die Analyse metagenomischer Daten vorschlägt. Darüber hinaus sind wir für die kontinuierliche Entwicklung metaQUAST und QUAST, beides führende Softwarelösungen für die Auswertung von (Meta-)Genomassemblierungen, zuständig.
Publikationen
2023
On the Transformation of LL(k)-linear to LL(1)-linear Grammars
Olkhovsky I, Okhotin A (2023)
Theory Comput Syst 67 (2): 234-262DOI: 10.1007/s00224-022-10108-6
HypoRiPPAtlas as an Atlas of hypothetical natural products for mass spectrometry database search
Lee Y, Guler M, Chigumba D, Wang S, Mittal N, Miller C, Krummenacher B, Liu H, Cao L, Kannan A, …, Kersten R, Mohimani H (2023)
Nat Commun 14 (1)DOI: 10.1038/s41467-023-39905-4
ABC-HuMi: the Atlas of Biosynthetic Gene Clusters in the Human Microbiome
Hirsch P, Tagirdzhanov A, Kushnareva A, Olkhovskii I, Graf S, Schmartz G, Hegemann J, Bozhüyük K, Müller R, Keller A, Gurevich A (2023)
Nucleic Acids ResDOI: 10.1093/nar/gkad1086
WebQUAST: online evaluation of genome assemblies
Mikheenko A, Saveliev V, Hirsch P, Gurevich A (2023)
Nucleic Acids Res 51 (W1): 601-DOI: 10.1093/nar/gkad406
2022
NPOmix: A machine learning classifier to connect mass spectrometry fragmentation data to biosynthetic gene clusters
Leão T, Wang M, Da Silva R, Gurevich A, Bauermeister A, Gomes P, Brejnrod A, Glukhov E, Aron A, Louwen J, …, Bandeira N, Dorrestein P (2022)
PNAS nexus 1 (5)DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac257
NPvis: An Interactive Visualizer of Peptidic Natural Product-MS/MS Matches
Kunyavskaya O, Mikheenko A, Gurevich A (2022)
Metabolites 12 (8)DOI: 10.3390/metabo12080706